Covid-19, dubbi sulla tempesta citochinica
Aumento delle citochine in COVID-19 grave e critico: una rapida revisione sistematica, meta-analisi e confronto con altre sindromi infiammatorie
Pubblicato sulla rivista “The Lancet” – dicembre 2020 (visualizza il lavoro completo cliccando sul link evidenziato).
La descrizione di una cosiddetta tempesta di citochine in pazienti con COVID-19 ha spinto a prendere in considerazione gli anti-citochine terapie, in particolare gli antagonisti dell’interleuchina-6. Tuttavia, confronti sistematici diretti di COVID-19 con altri critici non sono state segnalate malattie associate a concentrazioni di citochine elevate. In questa revisione rapida, riportiamo i risultati di una revisione sistematica e di una meta-analisi degli studi COVID-19 pubblicati o pubblicati come preprint tra il 1 ° novembre 2019, e 14 aprile 2020, in cui sono state registrate le concentrazioni di interleuchina-6 in pazienti con malattia grave o critica.
Alla fine sono stati inclusi 25 studi COVID-19 (n = 1245 pazienti). I gruppi di confronto includevano quattro studi ciascuno sulla sepsi (n = 5320), sindrome da rilascio di citochine (n = 72) e sindrome da distress respiratorio acuto non correlata a COVID-19 (n = 2767).
Nei pazienti con COVID-19 grave o critico, la concentrazione sierica media aggregata di interleuchina-6 era 36,7 pg / mL (IC al 95% 21,6–62,3 pg / mL; I² = 57,7%).
Le concentrazioni medie di interleuchina-6 erano quasi 100 volte più elevate nei pazienti con citochine sindrome da rilascio (3110 · 5 pg / mL, 632 · 3–15302 · 9 pg / mL; p <0 · 0001), 27 volte superiore nei pazienti con sepsi (983 · 6 pg / mL, 550 · 1–1758 · 4 pg / mL; p <0 · 0001) e 12 volte maggiore nei pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto non correlata a COVID-19 (460 pg / mL, 216 · 3–978 · 7 pg / mL; p <0 · 0001).
I nostri risultati mettono in dubbio il ruolo di una tempesta di citochine in Disfunzione d’organo indotta da COVID-19. Rimangono molte domande sulle caratteristiche immunitarie di COVID-19 e sul potenziale ruolo dei trattamenti anti-citochine e immunomodulanti nei pazienti con la malattia.
The description of a so-called cytokine storm in patients with COVID-19 has prompted consideration of anti-cytokine therapies, particularly interleukin-6 antagonists. However, direct systematic comparisons of COVID-19 with other critical illnesses associated with elevated cytokine concentrations have not been reported. In this Rapid Review, we report the results of a systematic review and meta-analysis of COVID-19 studies published or posted as preprints between Nov 1, 2019, and April 14, 2020, in which interleukin-6 concentrations in patients with severe or critical disease were recorded. 25 COVID-19 studies (n=1245 patients) were ultimately included. Comparator groups included four trials each in sepsis (n=5320), cytokine release syndrome (n=72), and acute respiratory distress syndrome unrelated to COVID-19 (n=2767). In patients with severe or critical COVID-19, the pooled mean serum interleukin-6 concentration was 36·7 pg/mL (95% CI 21·6–62·3 pg/mL; I²=57·7%). Mean interleukin-6 concentrations were nearly 100 times higher in patients with cytokine release syndrome (3110·5 pg/mL, 632·3–15302·9 pg/mL; p<0·0001), 27 times higher in patients with sepsis (983·6 pg/mL, 550·1–1758·4 pg/mL; p<0·0001), and 12 times higher in patients with acute respiratory distress syndrome unrelated to COVID-19 (460 pg/mL, 216·3–978·7 pg/mL; p<0·0001). Our findings question the role of a cytokine storm in COVID-19-induced organ dysfunction. Many questions remain about the immune features of COVID-19 and the potential role of anti-cytokine and immune-modulating treatments in patients with the disease.
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